Den grössten Teil der Gegner werden die Zombies ausmachen, was ihnen an Robustheit fehlt, machen sie durch ihre Anzahl wider wett. In Left4Dead werden ganze Horden über den Spieler herfallen und versuchen ihn von der Gruppe zu trennen. Wo er dann auf sich allein gestellt ist und keine Chance gegen die Zombies hatt.

Eine der Kreaturen vor denen man sich in Acht nehmen solte ist der Hunter. Er ist ein sehr schneller Läufer und kann enorme Sprünge zurücklegen. Er liebt es seine Opfer aus dem Verborgenen heraus anzufallen.

Der wohl unansehnlichste Gegner ist der Boomer, dieser Methan aufgeblähte Zombie scheint einer tickenden Zeitbombe gleich. Obwohl er sich sehr träge bewegt ist der Schaden den er verteilt enorm. Sein Körper explodiert bei Beschuss und kommt in etwa einer Granate gleich.

Mit dem Tank scheinen Alpträume real zu werden, diese mutierte Lebensform scheint einem Panzer gleich, welcher sich unaufhaltsam seinen Weg durch die Gassen frisst.

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